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Il team di Raphael Mechoulam in Israele ha isolato e sintetizzato il Δ9-THC nel 1964, e il CBD un anno prima. Nonostante la cannabis sia stata usata per millenni, la sua chimica è una scoperta moderna: più giovane dei Beatles.
THC STRONG EVIDENCEIl THC attiva parzialmente i recettori CB1 piuttosto che accenderli completamente. Questa attività parziale è uno dei motivi per cui la cannabis ha un margine di sicurezza più ampio rispetto ai cannabinoidi sintetici ad agonista completo ("spice"), che possono essere letali, una distinzione critica spesso persa nel dibattito pubblico.
THC STRONG EVIDENCEI dati di monitoraggio della potenza negli USA mostrano il THC medio nella cannabis sequestrata che sale da ~2% negli anni 1970–80 a ben oltre 12–15% negli anni recenti, con concentrati che raggiungono 60–90%. La "cannabis oggi" e la "cannabis negli studi del 1985" non sono la stessa esposizione.
THC STRONG EVIDENCEEaten THC passes the liver first, where it converts to 11-hydroxy-THC — a metabolite that crosses the blood-brain barrier more efficiently and is more potent per milligram. This is pharmacology, not imagination, and why the same milligrams hit harder eaten than smoked.
THC STRONG EVIDENCEIl THC è altamente lipofilo: dopo l'uso si distribuisce nel grasso corporeo e si rilascia lentamente nel sangue. Questo ciclo di accumulo e rilascio è il motivo per cui i test delle urine possono restare positivi per settimane dopo l'ultimo uso, e perché gli utilizzatori frequenti possono mostrare THC misurabile nel sangue giorni dopo l'astinenza.
THC MODERATE EVIDENCEDelta-8-THC è un isomero che si trova in natura, con una potenza all'incirca pari a metà o due terzi del delta-9. Le piante lo producono in tracce, quindi il delta-8 commerciale viene convertito chimicamente dal CBD. Questo mercato di conversione è cresciuto in un vuoto normativo, con scarso controllo dei sottoprodotti della reazione, e ne sono seguite chiamate ai centri antiveleni.
THC LIMITED EVIDENCELa tetraidrocannabivarina (THCV) agisce come antagonista CB1 a basse dosi, la mossa opposta del THC, e i primi studi umani l'esplorano per il controllo dell'appetito e la regolazione della glicemia. Gli effetti si invertono a dosi più alte dove può attivare CB1. Farmacologia affascinante, dati umani scarsi.
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