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El equipo de Raphael Mechoulam en Israel aisló y sintetizó Δ9-THC en 1964, y CBD un año antes. A pesar de que el cannabis se ha usado durante milenios, su química es un descubrimiento moderno: más joven que los Beatles.
THC STRONG EVIDENCETHC activa parcialmente los receptores CB1 en lugar de encenderlos completamente. Esta actividad parcial es una razón por la que el cannabis tiene un margen de seguridad más amplio comparado con los cannabinoides sintéticos agonistas completos («spice»), que pueden ser letales, una distinción crítica que a menudo se pierde en el debate público.
THC STRONG EVIDENCELos datos de monitoreo de potencia de EE.UU. muestran que el THC promedio en el cannabis incautado ha subido de ~2% en los años 70–80 a bien por encima del 12–15% en años recientes, con concentrados llegando al 60–90%. El «cannabis hoy» y el «cannabis en los estudios de 1985» no son la misma exposición.
THC STRONG EVIDENCEEaten THC passes the liver first, where it converts to 11-hydroxy-THC — a metabolite that crosses the blood-brain barrier more efficiently and is more potent per milligram. This is pharmacology, not imagination, and why the same milligrams hit harder eaten than smoked.
THC STRONG EVIDENCETHC es altamente lipófilo: después del uso se particiona en la grasa corporal y se redistribuye lentamente de vuelta a la sangre. Este ciclo de almacenamiento y liberación es por qué las pruebas de orina pueden dar positivo semanas después del último uso, y por qué los usuarios frecuentes pueden mostrar THC en sangre medible días después de dejar de consumir.
THC MODERATE EVIDENCEDelta-8-THC es un isómero que ocurre naturalmente, aproximadamente la mitad a dos tercios tan potente como delta-9. Las plantas lo producen en cantidades traza, así que el delta-8 comercial se convierte químicamente desde CBD. Ese mercado de conversión creció en un vacío regulatorio, con poco control de los subproductos de la reacción, y vinieron llamadas a control de envenenamientos.
THC LIMITED EVIDENCETetrahidrocannabivarol (THCV) actúa como antagonista de CB1 a dosis bajas, el movimiento opuesto del THC, y los primeros estudios en humanos lo exploran para el control del apetito y la regulación del azúcar en sangre. Los efectos se invierten a dosis más altas donde puede activar CB1. Farmacología fascinante, datos en humanos escasos.
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