Certaines études au niveau des États ont trouvé moins de prescriptions d'opioïdes et de surdoses après la légalisation ; les réanalyses ultérieures avec plus d'États et d'années ont trouvé l'effet inversé ou disparu. Les patients individuels rapportent des bénéfices réels de substitution ; les preuves au niveau de la population sont instables. Une question ouverte et importante.